Poate un medicament pentru diabet să îmbunătățească memoria, să reducă dependența și să influențeze starea de spirit? Oamenii de știință descoperă efecte surprinzătoare ale medicamentelor GLP-1 asupra sănătății creierului, dar există riscuri ascunse?

Într-un studiu recent publicat în revista Nature Mental Health, cercetătorii din Regatul Unit și Canada au explorat modul în care agoniştii receptorului peptidei-1 de tip glucagon (GLP-1RA), dezvoltați inițial pentru diabet și obezitate, ar putea influența tulburările cognitive și de sănătate mintală. Ei au analizat dovezile care sugerează că aceste medicamente ar putea oferi beneficii neașteptate pentru afecțiuni precum demența, depresia și dependența.

 

Sănătatea metabolică și cognitivă

Oamenii de știință recunosc din ce în ce mai mult că mintea și corpul sunt strâns legate, în special în condiții precum diabetul și obezitatea. Persoanele care trăiesc cu aceste boli metabolice se confruntă adesea cu riscuri mai mari de declin cognitiv, demență și probleme de sănătate mintală, cum ar fi depresia.

Cercetările sugerează că tulburările în semnalizarea insulinei, inflamația și metabolismul creierului ar putea sta la baza acestor legături. În plus, sistemele de recompensă și stres ale creierului pot fi modificate de disfuncția metabolică, contribuind la abuzul de substanțe și la instabilitatea dispoziției.

Deși există tratamente standard pentru tulburările cognitive și psihiatrice, acestea sunt adesea doar parțial eficiente și pot provoca efecte secundare. Acest lucru i-a determinat pe cercetători să exploreze noi abordări.

Dovezile emergente sugerează că GLP-1RA, medicamente utilizate pentru a gestiona zahărul din sânge și pentru a sprijini pierderea în greutate, ar putea, de asemenea, să îmbunătățească funcția creierului și bunăstarea mentală. Cu toate acestea, rezultatele studiilor clinice au fost amestecate, iar mecanismele prin care aceste medicamente influențează creierul rămân incerte. Acest lucru creează necesitatea unei evaluări suplimentare mai cuprinzătoare.

 

Despre studiu

Studiul actual a efectuat o revizuire amplă a studiilor preclinice și clinice pentru a evalua rolul potențial al GLP-1RA în tulburările cognitive și de sănătate mintală. Ei au analizat 278 de studii preclinice, care au implicat modele animale, cercetări celulare și 96 de studii clinice pe oameni.

Această revizuire clinică a inclus studii controlate randomizate, studii observaționale și meta-analize care au evaluat efectele GLP-1RA într-o serie de afecțiuni. Studiile incluse au examinat tulburările cognitive, cum ar fi demența și boala Parkinson, tulburările legate de consumul de substanțe, bolile psihotice, tulburările de dispoziție și anxietatea și tulburările de alimentație.

Studiile preclinice examinate în revizuire au explorat modul în care GLP-1RA influențează creierul, în special, rolul său în reducerea inflamației, protejarea neuronilor de deteriorare, îmbunătățirea funcției sinaptice și îmbunătățirea semnalizării insulinei în creier.

Unele studii au investigat dacă GLP-1RA ar putea încetini progresia demenței la persoanele cu diabet, în timp ce altele le-au testat efectele asupra dorinței de substanțe sau a tulburărilor cognitive asociate cu schizofrenia. La pacienții cu obezitate și diabet de tip 2, câteva dintre studii au evaluat dacă GLP-1RA ar putea atenua simptomele depresive. Cu toate acestea, unele studii au raportat, de asemenea, potențiale efecte adverse, inclusiv tulburări de dispoziție și gânduri suicidare, ceea ce duce la preocupări de reglementare și solicită investigații suplimentare.

Studiul a urmat metode riguroase de căutare și screening pentru a se asigura că au fost incluse doar dovezi de înaltă calitate. În plus, cercetătorii și-au propus să identifice modele în diferite condiții, pentru a determina dacă GLP-1RA ar putea oferi beneficii neuropsihiatrice largi sau dacă efectele lor au fost specifice anumitor tulburări.

 

Constatări

Studiul a constatat că GLP-1RA s-au arătat promițători pentru îmbunătățirea funcției cognitive și reducerea riscului de demență, în special la persoanele cu diabet. Studiile observaționale au sugerat că medicamentele GLP-1RA, cum ar fi liraglutida și semaglutida, pot fi asociate cu o probabilitate mai mică de a dezvolta demență. Cu toate acestea, unele studii randomizate controlate nu au găsit îmbunătățiri cognitive semnificative, în special în evaluările pe termen scurt. Mai mult, studiile pe animale au susținut aceste constatări, arătând îmbunătățiri ale memoriei și reduceri ale inflamației creierului și acumulării de proteine ​​toxice.

Pentru tulburările legate de consumul de substanțe, dovezile timpurii au sugerat că GLP-1RA ar putea reduce pofta de alcool și opioide prin influențarea căilor dopaminei implicate în procesarea recompensei. Cu toate acestea, rezultatele au fost mixte pentru dependența de cocaină și nicotină, iar numărul de studii pe oameni a fost limitat.

Dovezile cu privire la impactul GLP-1RA asupra tulburărilor de dispoziție și anxietate au fost inconsecvente. Unele studii au sugerat că GLP-1RA au îmbunătățit simptomele depresive, în special la pacienții cu diabet și obezitate. Cu toate acestea, alții și-au exprimat îngrijorarea cu privire la o posibilă agravare a dispoziției, inclusiv raportări rare de gânduri suicidare. Agențiile de reglementare au inițiat revizuiri pentru a evalua aceste riscuri potențiale.

În tulburările psihotice, cum ar fi schizofrenia, GLP-1RA au demonstrat beneficii în primul rând în abordarea creșterii în greutate induse de antipsihotice și a tulburărilor metabolice. Cu toate acestea, ei nu au îmbunătățit în mod constant simptomele psihiatrice sau funcția cognitivă la acești pacienți. GLP-1RA au arătat, de asemenea, potențialul de a gestiona tulburarea de alimentație excesivă, de a reduce alimentația emoțională și de a îmbunătăți controlul asupra aportului de alimente.

Revizuirea a evidențiat unele dintre limitările cercetării în acest domeniu, inclusiv dependența de studiile pe animale pentru perspective mecanice, care ar putea să nu reflecte pe deplin biologia umană. Multe studii clinice au fost efectuate pe oameni cu diabet sau obezitate, ceea ce face neclar dacă medicamentele oferă aceleași beneficii la persoanele fără aceste afecțiuni. În plus, profilul de siguranță pe termen lung al GLP-1RA pentru sănătatea mintală rămâne incert și sunt necesare studii suplimentare pentru a clarifica posibilele riscuri.

 

Concluzii

În rezumat, studiul a arătat că GLP-1RA ar putea avea un potențial dincolo de diabet și obezitate, oferind posibile beneficii pentru sănătatea cognitivă și dependență. Cu toate acestea, amploarea acestor efecte variază în funcție de afecțiune, iar dovezile din studiile clinice rămân inconsistente. În timp ce unele descoperiri sugerează proprietăți neuroprotectoare, preocupările legate de siguranță, în special în ceea ce privește tulburările de dispoziție și suicidalitatea, justifică o analiză suplimentară. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a confirma aceste constatări și pentru a clarifica dacă aceste medicamente ar putea deveni o parte de rutină a îngrijirii sănătății mintale în viitor.

 

Sursa: News-medical.net