METFORMIN

Definiţie | Criterii de includere | Doze şi mod de administrare | Monitorizarea tratamentului | Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare | Contraindicaţii | Reacţii adverse | Întreruperea tratamentului | Prescriptori

DEFINIŢIE

Metformina este o biguanidă cu efecte de scădere a glicemiei, scăzând concentraţia bazală şi postprandială a glucozei.

CRITERII DE INCLUDERE

Tratamentul diabetului zaharat de tip 2 în special la pacienţii supraponderali, atunci când doar regimul alimentar si exerciţiile fizice nu realizează un control adecvat al glicemiei.

a. La adulți

1. În monoterapie

2. În terapie dublă, în asociere cu alte antidiabetice orale

3. În terapie combinată, în asociere cu insulină

b. La copii cu vârste de peste 10 ani și adolescenți

1. În monoterapie

2. În terapie combinată, în asociere cu insulină

Doze şi mod de administrare

a. Doze

1. Doza inițială

– Glucophage

* Adulţi cu funcţia renală normală (RFG ≥ 90 ml/min)

** În monoterapie şi în asociere cu alte antidiabetice orale
Doza iniţială uzuală este 500 mg sau 850 mg clorhidrat de metformină, de 2-3 ori pe zi, administrată în timpul meselor sau după masă.
După 10-15 zile, doza trebuie ajustată în funcţie de valorile glicemiei. Creşterea lentă a dozei poate îmbunătăţi tolerabilitatea gastro-intestinală.
La pacienţii la care se administrează doze mari de clorhidrat de metformină (2-3 g pe zi), se pot înlocui două comprimate de Glucophage 500 mg cu un comprimat de Glucophage 1000 mg.
Doza maximă recomandată este de 3 g clorhidrat de metformină pe zi, fracţionat în 3 prize pe zi.
Dacă se intenţionează înlocuirea altui antidiabetic oral, se va întrerupe administrarea acestuia şi se va institui tratamentul cu metformină în dozele indicate mai sus.

** Asocierea cu insulina
Asocierea metforminei cu insulina se poate utiliza pentru a obţine un control mai bun al glicemiei. Metformina se administrează în doza uzuală iniţială de 500 mg sau 850 mg de 2 – 3 ori pe zi, în timp ce doza de insulină va fi ajustată în funcţie de valorile glicemiei.

* Vârstnici (≥ 65 ani)
Datorită posibilităţii existenţei unei funcţii renale scăzute la persoanele în vârstă, doza de metformină trebuie ajustată după evaluarea funcţiei renale. Este necesară evaluarea periodică a funcţiei renale.

* Insuficiență renală
RFG trebuie evaluată înainte de inițierea tratamentului cu medicamente care conțin metformină și cel puțin anual după aceea. La pacienții cu risc crescut de evoluție ulterioară a insuficienței renale și la vârstnici, funcția renală trebuie evaluată mai frecvent, de exemplu o dată la 3-6 luni.

** RFG (ml/min) 60 – 89: Doza zilnică maximă totală (divizată în 2-3 doze pe zi) – 3000 mg. Poate fi avută în vedere reducerea dozei în asociere cu diminuarea funcției renale.

** RFG (ml/min) 45 – 59: Doza zilnică maximă totală (divizată în 2-3 doze pe zi) – 2000 mg. Înainte de a lua în considerare inițierea tratamentului cu metformină trebuie evaluați factorii care pot crește riscul de acidoză lactică.
Doza inițială este de cel mult jumătate din doza maximă.

** RFG (ml/min) 30-44: Doza zilnică maximă totală (divizată în 2-3 doze pe zi) – 1000 mg. Înainte de a lua în considerare inițierea tratamentului cu metformină trebuie evaluați factorii care pot crește riscul de acidoză lactică. Doza inițială este de cel mult jumătate din doza maximă.

** RFG (ml/min) <30 : Metformina este contraindicată.

* Copii şi adolescenţi
Glucophage poate fi utilizat la copii cu vârste peste 10 ani şi la adolescenţi. Doza iniţială uzuală este de 500 mg sau 850 mg clorhidrat de metformină o dată pe zi, administrată în timpul sau după mese.
După 10-15 zile doza trebuie ajustată în funcţie de valorile glicemiei. Creşterea lentă a dozei poate îmbunătăţi tolerabilitatea gastro-intestinală.
Doza maximă recomandată de clorhidrat de metformină este de 2 g pe zi, administrată fracţionat în 2-3 prize.

– Metformin Accord

* Adulţi cu funcţia renală normală (RFG ≥ 90 ml/min)

** În monoterapie şi în asociere cu alte antidiabetice orale
Doza iniţială recomandată este de un comprimat Metformin Accord 500 mg o dată pe zi.
La pacienţii aflaţi deja sub tratament cu metformin sub formă de comprimate cu eliberarea imediată, se recomandă ca doza iniţială de Metformin Accord comprimate cu eliberare prelungită să fie echivalentă cu doza zilnică de metformin sub formă de comprimate cu eliberare imediată. Pentru pacienţii tratați cu comprimate cu eliberare imediată care conțin metformin în doze mai mari de 2000 mg pe zi, trecerea la Metformin Accord comprimate cu eliberare prelungită nu este recomandată.
Dacă se intenţionează înlocuirea altui medicament antidiabetic, se va întrerupe administrarea acestuia şi se va începe administrarea de Metformin Accord comprimate cu eliberare prelungită, cu dozele menţionate mai sus.

** Asocierea cu insulina
Doza uzuală iniţială recomandată de Metformin Accord 500 mg este de un comprimat o dată pe zi, în timpul cinei, iar doza de insulină trebuie ajustată în funcţie de valorile glicemiei.

* Vârstnici (≥ 65 ani)
Din cauza posibilităţii ca la vârstnici funcţia renală să fie afectată, doza de metformin va fi ajustată în funcţie de valorile investigaţiilor funcţiei renale. Este necesară o evaluare periodică a funcţiei renale.

* Insuficiență renală
RFG trebuie evaluată înainte de inițierea tratamentului cu medicamente care conțin metformin și cel puțin o dată pe an după aceea. La pacienții cu risc crescut de progresie ulterioară a insuficienței renale și la vârstnici, funcția renală trebuie evaluată mai frecvent, de exemplu la interval de 3-6 luni.

** RFG (ml/min) 60 – 89: Doza zilnică maximă totală este aceeași ca pentru pacienții cu RFG ≥ 90ml/min. Poate fi avută în vedere reducerea dozei în asociere cu diminuarea funcției renale.

** RFG (ml/min) 45 – 59: Doza zilnică maximă totală – 2000 mg. Înainte de a lua în considerare inițierea tratamentului cu metformină trebuie evaluați factorii care pot crește riscul de acidoză lactică. Doza inițială este de cel mult jumătate din doza maximă.

** RFG (ml/min) 30-44: Doza zilnică maximă totală (divizată în 2-3 doze pe zi) – 1000 mg. Înainte de a lua în considerare inițierea tratamentului cu metformină trebuie evaluați factorii care pot crește riscul de acidoză lactică. Doza inițială este de cel mult jumătate din doza maximă.

** RFG (ml/min) <30 : Metformina este contraindicată.

* Copii şi adolescenţi
În absenţa datelor clinice disponibile, Metformin Accord comprimate cu eliberare prelungită nu trebuie utilizat la copii.

– Metfogamma

* Adulţi cu funcţia renală normală (RFG ≥ 90 ml/min)

** În monoterapie şi în asociere cu alte antidiabetice orale
Doza iniţială uzuală este 500 mg sau 850 mg clorhidrat de metformină de 2 sau 3 ori pe zi, administrată în timpul meselor sau după masă.
Dacă se intenţionează trecerea de la tratamentul cu alt antidiabetic oral: se va întrerupe administrarea acestuia şi se va institui tratamentul cu clorhidrat de metformină în doza indicată mai sus.

** Asocierea cu insulina
Clorhidratul de metformină se administrează în doza uzuală iniţială de 500 mg sau 850 mg de 2 sau 3 ori pe zi, în timp ce doza de insulină va fi ajustată în funcţie de valorile glicemiei.

* Vârstnici (≥ 65 ani)
Datorită posibilităţii existenţei unei funcţii renale scăzute la pacienţii vârstnici, doza de clorhidrat de metformină trebuie ajustată după evaluarea funcţiei renale. Este necesară evaluarea periodică a funcţiei renale.

* Insuficiență renală
RFG trebuie evaluată înainte de inițierea tratamentului cu medicamente care conțin metformină și cel puțin anual după aceea. La pacienții cu risc crescut de evoluție ulterioară a insuficienței renale și la vârstnici, funcția renală trebuie evaluată mai frecvent, de exemplu o dată la 3 – 6 luni.

** RFG (ml/min) 60 – 89: Doza zilnică maximă totală (divizată în 2-3 doze pe zi) – 3000 mg. Poate fi avută în vedere reducerea dozei în asociere cu diminuarea funcției renale.

** RFG (ml/min) 45 – 59: Doza zilnică maximă totală (divizată în 2-3 doze pe zi) – 2000 mg. Înainte de a lua în considerare inițierea tratamentului cu metformină trebuie evaluați factorii care pot crește riscul de acidoză lactică.
Doza inițială este de cel mult jumătate din doza maximă.

** RFG (ml/min) 30-44: Doza zilnică maximă totală (divizată în 2-3 doze pe zi) – 1000 mg. Înainte de a lua în considerare inițierea tratamentului cu metformină trebuie evaluați factorii care pot crește riscul de acidoză lactică. Doza inițială este de cel mult jumătate din doza maximă.

** RFG (ml/min) <30 : Metformina este contraindicată.

* Copii şi adolescenţi
Comprimatele filmate Metfogamma pot fi utilizate la copii cu vârste peste 10 ani şi la adolescenţi.
Doza iniţială uzuală este de 500 mg sau 850 mg de clorhidrat de metformină administrată o dată pe zi, în timpul mesei sau după masă.
După 10 – 15 zile, doza trebuie ajustată în funcţie de valorile glicemiei. Creşterea treptată a dozei poate îmbunătăţi tolerabilitatea gastro-intestinală. Doza maximă recomandată de clorhidrat de metformină este de 2 g zilnic, administrată fracţionat în 2-3 prize.

– Metformin Aurobindo

* Adulţi cu funcţia renală normală (RFG ≥ 90 ml/min)

** În monoterapie şi în asociere cu alte antidiabetice orale
Doza iniţială uzuală este 500 mg sau 850 mg clorhidrat de metformină de 2 sau 3 ori pe zi, administrată în timpul meselor sau după masă.
Dacă se intenţionează trecerea de la tratamentul cu alt antidiabetic oral: se va întrerupe administrarea acestuia şi se va institui tratamentul cu clorhidrat de metformină în doza indicată mai sus.

** Asocierea cu insulina
Clorhidratul de metformină se administrează în doza uzuală iniţială de 500 mg sau 850 mg de 2 sau 3 ori pe zi, în timp ce doza de insulină va fi ajustată în funcţie de valorile glicemiei.

* Vârstnici (≥ 65 ani)
Datorită posibilităţii existenţei unei funcţii renale scăzute la pacienţii vârstnici, doza de clorhidrat de metformină trebuie ajustată după evaluarea funcţiei renale. Este necesară evaluarea periodică a funcţiei renale.

* Insuficiență renală
RFG trebuie evaluată înainte de inițierea tratamentului cu medicamente care conțin metformină și cel puțin anual după aceea. La pacienții cu risc crescut de evoluție ulterioară a insuficienței renale și la vârstnici, funcția renală trebuie evaluată mai frecvent, de exemplu o dată la 3 – 6 luni.

** RFG (ml/min) 60 – 89: Doza zilnică maximă totală – 3000 mg. Poate fi avută în vedere reducerea dozei în asociere cu diminuarea funcției renale.

** RFG (ml/min) 45 – 59: Doza zilnică maximă totală – 2000 mg. Înainte de a lua în considerare inițierea tratamentului cu metformină trebuie evaluați factorii care pot crește riscul de acidoză lactică.
Doza inițială este de cel mult jumătate din doza maximă.

** RFG (ml/min) 30-44: Doza zilnică maximă totală – 1000 mg.Înainte de a lua în considerare inițierea tratamentului cu metformină trebuie evaluați factorii care pot crește riscul de acidoză lactică. Doza inițială este de cel mult jumătate din doza maximă.

** RFG (ml/min) <30 : Metformina este contraindicată.

* Copii şi adolescenţi
Comprimatele filmate Metformin Aurobindo pot fi utilizate la copii cu vârste peste 10 ani şi la adolescenţi.
Doza iniţială uzuală este de 500 mg sau 850 mg de clorhidrat de metformină administrată o dată pe zi, în timpul mesei sau după masă.

– Siofor

* Adulţi cu funcţia renală normală (RFG ≥ 90 ml/min)

** În monoterapie şi în asociere cu alte antidiabetice orale
Siofor 1000 mg comprimate cu eliberare prelungită trebuie administrat o dată pe zi, în timpul cinei, doza maximă recomandată fiind de 2 comprimate cu eliberare prelungită pe zi.
Siofor 1000 mg comprimate cu eliberare prelungită este destinat tratamentului de întreținere la pacienții aflați deja în tratament cu clohidrat de metformină 1000 mg sau 2000 mg. La conversia terapeutică, doza zilnică de Siofor 1000 mg comprimate cu eliberare prelungită trebuie să fie echivalentă cu doza zilnică de clorhidrat de metformină administrată curent.
La pacienții tratați cu clorhidrat de metformină în doză de peste 2000 mg zilnic, trecerea la tratamentul cu Siofor 1000 mg comprimate cu eliberare prelungită nu este recomandată.
Dacă se intenționează trecerea de la un alt medicament antidiabetic cu administrare orală, creșterea dozei trebuie inițiată cu Siofor 500 mg înainte de trecerea la Siofor 1000 mg comprimate cu eliberare prelungită.

** Asocierea cu insulina
În cazul pacienţilor trataţi în asociere cu metformină şi insulină, doza de Siofor 1000 mg comprimate cu eliberare prelungită trebuie să fie echivalentă cu doza zilnică de metformină comprimate filmate, până la doza maximă de 2000 mg administrată în timpul cinei, în timp ce doza de insulină este ajustată pe baza analizei concentraţiei de glucoză din sânge.

* Vârstnici (≥ 65 ani)
Datorită posibilităţii existenţei unei funcţii renale scăzute la pacienţii vârstnici, doza de clorhidrat de metformină trebuie ajustată după evaluarea funcţiei renale. Este necesară evaluarea periodică a funcţiei renale.

* Insuficiență renală
RFG trebuie evaluată înainte de inițierea tratamentului cu medicamente care conțin metformină și cel puțin anual după aceea. La pacienții cu risc crescut de evoluție ulterioară a insuficienței renale și la vârstnici, funcția renală trebuie evaluată mai frecvent, de exemplu o dată la 3 – 6 luni.

** RFG (ml/min) 60 – 89: Doza zilnică maximă totală – 2000 mg. Poate fi avută în vedere reducerea dozei în asociere cu diminuarea funcției renale.

** RFG (ml/min) 45 – 59: Doza zilnică maximă totală – 2000 mg. Înainte de a lua în considerare inițierea tratamentului cu metformină trebuie evaluați factorii care pot crește riscul de acidoză lactică.
Doza inițială este de cel mult jumătate din doza maximă.

** RFG (ml/min) 30-44: Doza zilnică maximă totală – 1000 mg.Înainte de a lua în considerare inițierea tratamentului cu metformină trebuie evaluați factorii care pot crește riscul de acidoză lactică. Doza inițială este de cel mult jumătate din doza maximă.

** RFG (ml/min) <30 : Metformina este contraindicată.

* Copii şi adolescenţi
În absența datelor disponibile, Siofor 1000 mg comprimate cu eliberare prelungită nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi.

– Meguan

* Adulţi cu funcţia renală normală (RFG ≥ 90 ml/min)

** În monoterapie şi în asociere cu alte antidiabetice orale
Doza iniţială uzuală este 500 mg sau 850 mg clorhidrat de metformină de 2 sau 3 ori pe zi, administrată în timpul meselor sau după masă.
Dacă se intenţionează trecerea de la tratamentul cu alt antidiabetic oral: se va întrerupe administrarea acestuia şi se va institui tratamentul cu clorhidrat de metformină în doza indicată mai sus.

** Asocierea cu insulina
Clorhidratul de metformină se administrează în doza uzuală iniţială de 500 mg sau 850 mg de 2 sau 3 ori pe zi, în timp ce doza de insulină va fi ajustată în funcţie de valorile glicemiei.

* Vârstnici (≥ 65 ani)
Datorită posibilităţii existenţei unei funcţii renale scăzute la pacienţii vârstnici, doza de clorhidrat de metformină trebuie ajustată după evaluarea funcţiei renale. Este necesară evaluarea periodică a funcţiei renale.

* Insuficiență renală
RFG trebuie evaluată înainte de inițierea tratamentului cu medicamente care conțin metformină și cel puțin anual după aceea. La pacienții cu risc crescut de evoluție ulterioară a insuficienței renale și la vârstnici, funcția renală trebuie evaluată mai frecvent, de exemplu o dată la 3 – 6 luni.

** RFG (ml/min) 60 – 89: Doza zilnică maximă totală – 3000 mg. Poate fi avută în vedere reducerea dozei în asociere cu diminuarea funcției renale.

** RFG (ml/min) 45 – 59: Doza zilnică maximă totală – 2000 mg. Înainte de a lua în considerare inițierea tratamentului cu metformină trebuie evaluați factorii care pot crește riscul de acidoză lactică.
Doza inițială este de cel mult jumătate din doza maximă.

** RFG (ml/min) 30-44: Doza zilnică maximă totală – 1000 mg.Înainte de a lua în considerare inițierea tratamentului cu metformină trebuie evaluați factorii care pot crește riscul de acidoză lactică. Doza inițială este de cel mult jumătate din doza maximă.

** RFG (ml/min) <30 : Metformina este contraindicată.

* Copii şi adolescenţi
Comprimatele filmate Meguan pot fi utilizate la copii cu vârste peste 10 ani şi la adolescenţi.
Doza iniţială uzuală este de 500 mg sau 850 mg de clorhidrat de metformină administrată o dată pe zi, în timpul mesei sau după masă.

– Metformina Arena

* Adulţi
Tratamentul cu clorhidrat de metformină trebuie adaptat în funcţie de regimul dietetic al pacientului şi de rezultatele investigaţiilor metabolice (glicemie, glicozurie).
Doza iniţială recomandată este de 500 mg clorhidrat de metformină (½ comprimat Metformină Arena 1000 mg ) de 2-3 ori pe zi.

* Vârstnici (≥ 65 ani)
La vârstnici trebuie luată în considerare posibila afectare a funcţiei renale, ajustând adecvat doza de clorhidrat de metformină şi controlând regulat parametrii funcţiei renale.
Pe parcursul tratamentului controlul glicemiei se poate îmbunătăţi, ceea ce impune reducerea dozei de metformină, mergând până la întreruperea tratamentului; aceasta este importantă mai ales la pacienţii vârstnici, pentru a reduce riscul de acidoză lactică.

– Brotmin

* Adulţi cu funcţia renală normală (RFG ≥ 90 ml/min)

** În monoterapie şi în asociere cu alte antidiabetice orale
Doza iniţială uzuală este 500 mg sau 850 mg clorhidrat de metformin, de 2-3 ori pe zi, administrată în timpul meselor sau după masă.
Dacă se intenţionează înlocuirea altui antidiabetic oral, se va întrerupe administrarea acestuia şi se va institui tratamentul cu metformin în dozele indicate mai sus.

** Asocierea cu insulina
Metforminul se administrează în doza uzuală iniţială de 500 mg sau 850 mg de 2 – 3 ori pe zi, în timp ce doza de insulină va fi ajustată în funcţie de valorile glicemiei.

* Vârstnici (≥ 65 ani)
Datorită posibilităţii existenţei unei funcţii renale scăzute la pacienţii vârstnici, doza de clorhidrat de metformină trebuie ajustată după evaluarea funcţiei renale. Este necesară evaluarea periodică a funcţiei renale.

* Insuficiență renală
RFG trebuie evaluată înainte de inițierea tratamentului cu medicamente care conțin metformină și cel puțin anual după aceea. La pacienții cu risc crescut de evoluție ulterioară a insuficienței renale și la vârstnici, funcția renală trebuie evaluată mai frecvent, de exemplu o dată la 3 – 6 luni.

** RFG (ml/min) 60 – 89: Doza zilnică maximă totală – 3000 mg. Poate fi avută în vedere reducerea dozei în asociere cu diminuarea funcției renale.

** RFG (ml/min) 45 – 59: Doza zilnică maximă totală – 2000 mg. Înainte de a lua în considerare inițierea tratamentului cu metformină trebuie evaluați factorii care pot crește riscul de acidoză lactică.
Doza inițială este de cel mult jumătate din doza maximă.

** RFG (ml/min) 30-44: Doza zilnică maximă totală – 1000 mg.Înainte de a lua în considerare inițierea tratamentului cu metformină trebuie evaluați factorii care pot crește riscul de acidoză lactică. Doza inițială este de cel mult jumătate din doza maximă.

** RFG (ml/min) <30 : Metformina este contraindicată.

* Copii şi adolescenţi
Metforminul poate fi utilizat la copii cu vârste peste 10 ani şi la adolescenţi.
Doza iniţială uzuală este de 500 mg sau 850 mg clorhidrat de metformin o dată pe zi, administrată în timpul sau după mese.

2. Ajustări

– Glucophage

* Adulţi cu funcţia renală normală (RFG ≥ 90 ml/min)
După 10-15 zile, doza trebuie ajustată în funcţie de valorile glicemiei. Creşterea lentă a dozei poate îmbunătăţi tolerabilitatea gastro-intestinală.
La pacienţii la care se administrează doze mari de clorhidrat de metformină (2-3 g pe zi), se pot înlocui două comprimate de Glucophage 500 mg cu un comprimat de Glucophage 1000 mg.
Doza maximă recomandată este de 3 g clorhidrat de metformină pe zi, fracţionat în 3 prize pe zi.

* Copii şi adolescenţi
După 10-15 zile doza trebuie ajustată în funcţie de valorile glicemiei. Creşterea lentă a dozei poate îmbunătăţi tolerabilitatea gastro-intestinală.
Doza maximă recomandată de clorhidrat de metformină este de 2 g pe zi, administrată fracţionat în 2-3 prize.

– Metformin Accord

* Adulţi cu funcţia renală normală (RFG ≥ 90 ml/min)
După 10-15 zile, această doză trebuie ajustată în funcţie de valoarea glicemiei. O creştere treptată a dozei poate îmbunătăţi tolerabilitatea gastro-intestinală. Doza maximă zilnică recomandată este de 4 comprimate Metformin Accord 500 mg pe zi.
Creşterea dozelor trebuie să se realizeze cu câte 500 mg, la interval de 10-15 zile, până la maxim 2000 mg o dată pe zi, în timpul cinei. Dacă nu se realizează controlul glicemiei cu Metformin Accord administrat în doză de 2000 mg odată pe zi, trebuie să se ia în considerare administrarea de 1000 mg Metformin Accord de două ori pe zi, ambele doze fiind administrate împreună cu mâncare. Dacă tot nu se realizează controlul glicemic, pacienții pot fi trecuți la administrarea de comprimate cu eliberarea imediată care conțin metformină, cu o doză maximă de 3000 mg pe zi.

– Metfogamma

* Adulţi cu funcţia renală normală (RFG ≥ 90 ml/min)
După 10 – 15 zile, doza trebuie ajustată în funcţie de valorile glicemiei. Creşterea treptată a dozei poate îmbunătăţi tolerabilitatea gastro-intestinală.
Doza maximă recomandată este de 3 g clorhidrat de metformină zilnic, administrată fracţionat în 3 prize pe zi.

* Copii şi adolescenţi
După 10 – 15 zile, doza trebuie ajustată în funcţie de valorile glicemiei. Creşterea treptată a dozei poate îmbunătăţi tolerabilitatea gastro-intestinală. Doza maximă recomandată de clorhidrat de metformină este de 2 g zilnic, administrată fracţionat în 2-3 prize.

– Metformin Aurobindo

* Adulţi cu funcţia renală normală (RFG ≥ 90 ml/min)
După 10 – 15 zile, doza trebuie ajustată în funcţie de valorile glicemiei. Creşterea lentă a dozei poate îmbunătăţi tolerabilitatea gastro-intestinală.
Doza maximă recomandată este de 3 g clorhidrat de metformină zilnic, administrată fracţionat în 3 prize pe zi.

* Copii şi adolescenţi
După 10 – 15 zile, doza trebuie ajustată în funcţie de valorile glicemiei. Creşterea treptată a dozei poate îmbunătăţi tolerabilitatea gastro-intestinală. Doza maximă recomandată de clorhidrat de metformină este de 2 g zilnic, administrată fracţionat în 2-3 prize.

– Siofor

* Adulţi cu funcţia renală normală (RFG ≥ 90 ml/min)
Dacă nu se obține controlul glicemic la administrarea unei doze zilnice de Siofor 1000 mg comprimate cu eliberare prelungită în condițiile unei doze maxime de 2000 mg pe zi, se va avea în vedere o schemă de administrare de două ori pe zi, ambele doze fiind administrate in timpul mesei, la micul dejun și la cină. În cazul în care controlul glicemic nu este încă realizat, pacienților trebuie să li se administreze comprimate filmate de clorhidrat de metformină, până la doza maximă de 3000 mg zilnic.

– Meguan

* Adulţi cu funcţia renală normală (RFG ≥ 90 ml/min)
După 10 – 15 zile doza trebuie ajustată în funcţie de valorile glicemiei. Creşterea treptată a dozei poate îmbunătăţi tolerabilitatea gastro-intestinală.
Doza maximă recomandată este de 3 g clorhidrat de metformină zilnic, administrată fracţionat în 3 prize pe zi.

* Copii şi adolescenţi
După 10 – 15 zile doza trebuie ajustată în funcţie de valorile glicemiei. Creşterea treptată a dozei poate îmbunătăţi tolerabilitatea gastro-intestinală. Doza maximă recomandată de clorhidrat de metformină este de 2 g zilnic, administrată fracţionat în 2-3 prize.

– Metformina Arena

* Adulţi
În cazul în care răspunsul glicemic nu este satisfăcător, doza zilnică se creşte treptat, sub supraveghere medicală atentă, la intervale de câteva zile până la 2 săptămâni, până la atingerea dozei eficace.
Doza maximă recomandată este de 3 g clorhidrat de metformină (3 comprimate Metformină Arena 1000 mg) pe zi.

* Persoane în vârstă
Pe parcursul tratamentului controlul glicemiei se poate îmbunătăţi, ceea ce impune reducerea dozei de metformină, mergând până la întreruperea tratamentului; aceasta este importantă mai ales la pacienţii vârstnici, pentru a reduce riscul de acidoză lactică.

– Brotmin

* Adulţi cu funcţia renală normală (RFG ≥ 90 ml/min)
După 10-15 zile, doza trebuie ajustată în funcţie de valorile glicemiei. Creşterea lentă a dozei poate îmbunătăţi tolerabilitatea gastro-intestinală.
La pacienţii la care se administrează doze mari de clorhidrat de metformin (2-3 g pe zi), se pot înlocui două comprimate de Brotmin 500 mg cu un comprimat de Brotmin 1000 mg.
Doza maximă recomandată este de 3 g clorhidrat de metformin pe zi, fracţionat în 3 prize pe zi.

* Copii şi adolescenţi
După 10-15 zile doza trebuie ajustată în funcţie de valorile glicemiei. Creşterea lentă a dozei poate îmbunătăţi tolerabilitatea gastro-intestinală. Doza maximă recomandată de clorhidrat de metformin este de 2 g pe zi, administrată fracţionat în 2-3 prize.

b. Mod de administrare
Administrare orală, în timpul sau după mese. Comprimatele trebuie înghițite întregi, cu un pahar cu apă. Comprimatele nu trebuie mestecate sau sfărâmate.
Dacă este nevoie de o singură doză pe zi, administrarea se va face dimineaţa (la micul dejun).
Dacă doza zilnică trebuie administrată în două prize, comprimatele se vor lua dimineaţa (la micul dejun) şi seara (la cină).
Dacă doza zilnică trebuie administrată în trei prize, comprimatele se vor lua dimineaţa (la micul dejun), la prânz şi seara (la cină).

Monitorizarea tratamentului

Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

a. Acidoză lactică
Acidoza lactică, o complicaţie metabolică foarte rară dar gravă, survine cel mai adesea în caz de deteriorare acută a funcției renale, de boală cardiorespiratorie sau sepsis. Acumularea de metformină survine în cazul deteriorării acute a funcției renale şi creşte riscul de acidoză lactică.
În caz de deshidratare (diaree severă sau vărsături, febră sau aport redus de lichide), administrarea metforminei trebuie întreruptă temporar şi se recomandă contactarea unui profesionist din domeniul sănătăţii.
Administrarea medicamentelor care pot afecta în mod acut funcția renală (de exemplu antihipertensivele, diureticele și AINS) trebuie inițiată cu prudenţă la pacienții tratați cu metformină.
Alti factori de risc pentru acidoza lactică sunt consumul de alcool etilic în exces, insuficiența hepatică, diabetul zaharat insuficient controlat, cetoza, repausul alimentar prelungit și orice afecţiuni asociate cu hipoxie, precum și utilizarea concomitentă a medicamentelor care pot cauza acidoză lactică.
Acidoza lactică se caracterizează prin dispnee acidotică, dureri abdominale, crampe musculare, astenie și hipotermie, urmate de comă. În caz de simptome suspectate, pacientul trebuie să oprească administrarea metforminei și să solicite imediat un consult medical. Rezultatele investigațiilor diagnostice de laborator indică o scădere a pH-ului sanguin (< 7,35), creștere a concentrațiilor plasmatice de lactat (> 5 mmol/l) și o creștere a deficitului anionic și a raportului lactat/piruvat.

b. Insuficiență renală
RFG trebuie evaluată înainte de inițierea tratamentului și periodic după aceea.
Metforminul este contraindicat la pacienții cu RFG < 30 ml/minut și administrarea acesteia trebuie întreruptă temporar în prezența afecțiunilor care influențează funcția renală.

c. Insuficiență cardiacă
Pacienții cu insuficiență cardiacă au un risc mai crescut de hipoxie și insuficiență renală. Metformina poate fi administrată pacienților cu insuficiență cardiacă cronică stabilă, cu monitorizarea regulată a funcției cardiace și renale.
Este contraindicată administrarea de metformină la pacienții cu insuficiență cardiacă acută și instabilă.

d. Administrare de substanţe de contrast iodate
Administrarea intravasculară de substanțe de contrast iodate poate duce la nefropatie indusă de substanța de contrast, ceea ce determină acumularea de metformină și creșterea riscului de acidoză lactică. Administrarea metforminei trebuie întreruptă înainte de procedura de imagistică sau la momentul acesteia și nu trebuie reluată decât la cel puțin 48 ore după procedură, cu condiția ca funcția
renală să fi fost reevaluată și să se fi constatat că este stabilă.

e. Intervenţie chirurgicală
Administrarea metforminei trebuie întreruptă la momentul intervenției chirurgicale, sub anestezie generală, spinală sau epidurală. Tratamentul poate fi reluat după cel puțin 48 ore de la intervenția chirurgicală sau la reînceperea hrănirii pe cale orală și cu condiția ca funcția renală să fi fost reevaluată și să se fi constatat că este stabilă.

f. Copii şi adolescenţi
Diagnosticul de diabet zaharat de tip 2 trebuie confirmat înaintea începerii terapiei cu metformină.
Pe parcursul studiilor clinice controlate cu durata de 1 an, nu au fost evidenţiate reacţii adverse ale terapiei cu metformină asupra creşterii şi a dezvoltării pubertare, însă nu sunt disponibile informaţii pe termen îndelungat în această privinţă. De aceea, se recomandă o urmărire atentă a efectului terapiei cu metformină asupra acestor parametri la copii, în special la copii în perioada pre- pubertară.

1. Copii cu vârste cuprinse între 10 şi 12 ani
În studiile clinice controlate efectuate la copii şi adolescenţi au fost incluşi doar 15 subiecţi cu vârsta cuprinsă între 10 şi 12 ani. Deşi eficacitatea şi siguranţa tratamentului cu metformină la aceşti copii nu este diferită de eficacitatea şi siguranţa la copii mai mari şi adolescenţi, se recomandă o atenţie deosebită prescrierii metforminei la copii între 10 şi 12 ani.

g. Alte precauţii
Toţi pacienţii trebuie să continue regimul alimentar, cu o distribuţie adecvată a carbohidraţilor pe parcursul zilei. Pacienţii supraponderali trebuie să respecte în continuare regimul hipocaloric.
Testele de laborator uzuale pentru monitorizarea diabetului zaharat trebuie efectuate periodic. În monoterapie, metforminul nu determină niciodată hipoglicemie, totuşi este necesară precauţie în cazurile în care se asociază cu insulină sau cu alte antidiabetice orale (de exemplu sulfoniluree sau meglitinide).
Acest medicament conţine mai puţin de 1 mmol sodiu per comprimat filmat (23 mg), practic este “lipsit de sodiu”.

h. Interacţiuni cu alte medicamente

1. cresc efectul hipoglicemiant

– insulină

– derivaţi de sulfoniluree

– acarboză

– antiinflamatoare nesteroidiene

– inhibitori de monoaminooxidază (IMAO)

– oxitetraciclină

– inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei

– fibraţi

– ciclofosfamidă sau derivaţii săi

– blocante beta-adrenergice
Administrarea pe perioade lungi a blocantelor beta-adrenergice poate, de asemenea, să determine scăderea glicemiei. De interes clinic deosebit este mascarea simptomelor adrenergice care semnalează hipoglicemia, cu afectarea percepţiei subiective a simptomelor de alarmă ale acesteia.

– clonidină
Administrarea pe perioade lungi a simpatomimeticelor cum sunt clonidina, rezerpina şi guanetidina poate, de asemenea, să determine scăderea glicemiei.

– rezerpină
Administrarea pe perioade lungi a simpatomimeticelor cum sunt clonidina, rezerpina şi guanetidina poate, de asemenea, să determine scăderea glicemiei.

– guanetidină
Administrarea pe perioade lungi a simpatomimeticelor cum sunt clonidina, rezerpina şi guanetidina poate, de asemenea, să determine scăderea glicemiei.

– alcool etilic
Consumul acut sau cronic de alcool etilic poate potenţa hipoglicemia şi creşte riscul de acidoză lactică, în special în caz de post sau malnutriţie şi insuficienţă hepatică. Trebuie evitat consumul de alcool etilic sau de medicamente care conţin alcool etilic.

2. scad efectul hipoglicemiant

– glucocorticoizi

– combinaţii estroprogestative

– anticoncepţionale orale

– adrenalină

– alte simpatomimetice

– glucagon

– hormoni tiroidieni

– tiazide

– diuretice de ansă

– diazoxid

– fenotiazine

– acid nicotinic şi derivaţi

– colestiramină
Medicamentele care scad absorbţia metforminei, de exemplu colestiramina, determină reducerea efectului acesteia.

3. cresc riscul de acidoză lactică

– cimetidină
Medicamentele care întârzie eliminarea metforminei (cum este cimetidina) cresc riscul de acidoză lactică.

– substanţe de contrast iodate
Administrarea intravasculară de substanţe de contrast iodate poate produce insuficienţă renală, rezultând o acumulare a metforminei cu risc crescut de acidoză lactică. Administrarea metforminei va fi întreruptă înainte şi în timpul investigaţiei. Tratamentul cu metformină se reia după 48 ore şi după ce reevaluarea funcţiei renale a arătat rezultate normale.

4. au excreţie accelerată

– fenprocumonă
Metformina poate accelera excreţia fenprocumonei şi, eventual, a altor derivaţi cumarinici, ceea ce impune efectuarea regulată a testelor de coagulare.

i. Fertilitate, sarcină şi alăptare

1. Sarcină
Dacă pacienta intenţionează să rămână gravidă şi pe parcursul sarcinii, se recomandă ca diabetul zaharat să nu fie tratat cu metformină, ci cu insulină, pentru a menţine nivelul glicemiei la valori cât mai apropiate de normal, în vederea reducerii riscului de apariţie al malformaţiilor la făt.

2. Alăptare
Metformina este eliminată în laptele matern. Nu au putut fi observate reacţii adverse la nou-născuţi/copii alăptaţi. Deoarece sunt disponibile numai date limitate, alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu metformină. Decizia întreruperii alăptării trebuie să aibă în vedere beneficiul alăptării şi potenţialul risc de apariţie a reacţiilor adverse la copil.

3. Fertilitate
Nu s-a observat afectarea fertilităţii la şobolani masculi sau femele, în cazul administrării de metformină în doze de până la 600 mg/kg/zi, care reprezintă de aproximativ trei ori doza maximă recomandată la om pe baza comparării ariilor de suprafaţă corporală.

j. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Metformina utilizată în monoterapie nu determină hipoglicemie şi, de aceea, nu are efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pacienţii trebuie avertizaţi asupra riscului de hipoglicemie dacă utilizează metformină în asociere cu alte antidiabetice (de exemplu sulfoniluree, insulină sau meglitinide).

Contraindicaţii

a. Hipersensibilitate la substanța activă

b. Hipersensibilitate la oricare dintre excipienţi

c. Orice tip de acidoză metabolică acută (de exemplu acidoza lactică, cetoacidoză diabetică).

d. Precomă diabetică

e. Insuficienţă renală severă (RFG < 30 ml/min)

f. Afecţiuni acute ce pot afecta funcţia renală, cum sunt: deshidratare, infecţii severe, şoc.

g. Afecţiuni care pot determina hipoxie tisulară (în special acute sau agravarea celor cronice), cum sunt: insuficienţa cardiacă decompensată, insuficiența respiratorie, infarct miocardic recent, şoc.

h. Insuficienţă hepatică

i. Intoxicaţie alcoolică acută

j. Alcoolism

k. Comă hiperosmolară – menționat la Metformină Arena

l. Boala arterială ocluzivă periferică – menționat la Metformină Arena

m. Stări catabolice (de exemplu în cazul neoplaziilor) – menționat la Metformină Arena

n. Examinări radiologice cu administrare intravenoasă de substanţe de contrast iodate – menționat la Metformină Arena

o. Diabet zaharat de tip I – menționat la Metformină Arena

p. Cazul în care pacienţii cu diabet zaharat de tip II nu mai răspund la tratamentul cu sulfonilureice – menționat la Metformină Arena

Reacţii adverse

a. Acidoză lactică
Reacții adverse metabolice şi de nutriţie: acidoza lactică, scăderea absorbţiei intestinale de vitamina B12 însoţită de scăderea concentraţiei plasmatice de vitamina B12 , în cazul utilizării metforminei pe o perioadă îndelungată.
Acest fapt trebuie luat în considerare dacă pacientul prezintă anemie megaloblastică.

b. Scăderea absorbţiei intestinale de vitamina B12 însoţită de scăderea concentraţiei plasmatice de vitamina B12
Reacții adverse metabolice şi de nutriţie: acidoza lactică, scăderea absorbţiei intestinale de vitamina B12 însoţită de scăderea concentraţiei plasmatice de vitamina B12 , în cazul utilizării metforminei pe o perioadă îndelungată.
Acest fapt trebuie luat în considerare dacă pacientul prezintă anemie megaloblastică.

c. Modificarea gustului

d. Greaţă
Aceste reacţii adverse apar cel mai frecvent la începutul tratamentului şi în majoritatea cazurilor dispar spontan. Pentru a preveni aceste tulburări gastro-intestinale, se recomandă să se administreze metformină în 2 – 3 prize pe zi, în timpul meselor sau după acestea. De asemenea, creşterea lentă a dozei poate ameliora tolerabilitatea gastro-intestinală.

e. Vărsături
Aceste reacţii adverse apar cel mai frecvent la începutul tratamentului şi în majoritatea cazurilor dispar spontan. Pentru a preveni aceste tulburări gastro-intestinale, se recomandă să se administreze metformină în 2 – 3 prize pe zi, în timpul meselor sau după acestea. De asemenea, creşterea lentă a dozei poate ameliora tolerabilitatea gastro-intestinală.

f. Diaree
Aceste reacţii adverse apar cel mai frecvent la începutul tratamentului şi în majoritatea cazurilor dispar spontan. Pentru a preveni aceste tulburări gastro-intestinale, se recomandă să se administreze metformină în 2 – 3 prize pe zi, în timpul meselor sau după acestea. De asemenea, creşterea lentă a dozei poate ameliora tolerabilitatea gastro-intestinală.

g. Dureri abdominale
Aceste reacţii adverse apar cel mai frecvent la începutul tratamentului şi în majoritatea cazurilor dispar spontan. Pentru a preveni aceste tulburări gastro-intestinale, se recomandă să se administreze metformină în 2 – 3 prize pe zi, în timpul meselor sau după acestea. De asemenea, creşterea lentă a dozei poate ameliora tolerabilitatea gastro-intestinală.

h. Pierderea apetitului alimentar
Aceste reacţii adverse apar cel mai frecvent la începutul tratamentului şi în majoritatea cazurilor dispar spontan. Pentru a preveni aceste tulburări gastro-intestinale, se recomandă să se administreze metformină în 2 – 3 prize pe zi, în timpul meselor sau după acestea. De asemenea, creşterea lentă a dozei poate ameliora tolerabilitatea gastro-intestinală.

i. Hepatită Cazuri izolate de valori anormale ale testelor funcţiei hepatice şi de hepatită remise la întreruperea terapiei cu metformină.

j. Cazuri izolate de valori anormale ale testelor funcţiei hepatice remise la întreruperea terapiei cu metformină.

k. Edem

l. Prurit

m. Urticarie

n. Supradozaj
La administrarea de doze de clorhidrat metformină de până la 85 g nu s-a observat apariţia hipoglicemiei, deşi în asemenea circumstanţe au apărut cazuri de acidoză lactică. Supradozajul cu metformină sau prezenţa unor factori de risc pot determina acidoză lactică. Acidoza lactică constituie o urgenţă medicală şi necesită internarea pacientului. Cea mai eficace metodă de eliminare a lactatului şi a metforminei o constituie hemodializa.

Întreruperea tratamentului

Prescriptori